Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Membentangkan kesan ubat diabetes kelas yang penting

Anonim

Satu pasukan penyelidikan yang diketuai oleh Brigham dan Hospital Wanita (BWH) dan Institut Kanser Dana-Farber (DFCI) telah menemui penemuan baru yang mengejutkan yang menekankan peranan laluan isyarat penting, yang sudah diketahui kritikal dalam kanser, dalam pembangunan jenis 2 diabetes. Hasilnya, yang diterbitkan dalam jurnal Nature dalam jurnal online, yang diterbitkan pada 17 November 2014, memberikan gambaran tambahan mengenai bagaimana ubat kencing manis kelas dunia yang dikenali sebagai thiazolidinediones (TZDs), berfungsi untuk meningkatkan metabolisme glukosa dan mencadangkan bahawa inhibitor laluan isyarat - dikenali sebagai laluan MEK / ERK - juga boleh dijanjikan dalam rawatan diabetes jenis 2.

iklan


"Telah diakui bahawa thiazolidinediones mempunyai manfaat besar dalam rawatan diabetes jenis 2 tetapi mereka juga mempunyai risiko yang ketara, " kata Alexander S. Banks, PhD, penulis utama dan penyelidik di Bahagian Endokrinologi, Diabetes dan Hipertensi di BWH. "Persoalannya, bolehkah kita meminimumkan kesan buruk ini dengan mengubah sedikit ubat atau dengan mendekati laluan dari arah yang berbeza"

Hipotesis ini menyebabkan Bank dan Bruce Spiegelman, PhD, seorang penyelidik di jabatan Biologi Kanser di Dana-Farber, untuk memberi tumpuan kepada pemain molekul kritikal yang dikenali sebagai CDK5. Satu jenis enzim yang dikenali sebagai kinase, CDK mengubah tapak utama pada molekul yang disasarkan oleh TZD (dikenali sebagai PPARγ). Untuk memahami peranan CDK5, Bank dan rakan-rakannya mencipta tikus khas kekurangan CDK5 dalam tisu adipose - di mana PPARγ paling aktif dan TZD dianggap bertindak.

Daripada mengesahkan kecurigaan awal mereka mengenai CDK5, keputusan pasukan menunjukkan mereka dalam arah yang sangat berbeza: penemuan mereka mencadangkan bahawa satu lagi kinase utama terlibat. Dengan kerjasama para penyelidik di Sekolah Perubatan Harvard, Bank, Spiegelman dan rakan-rakan mereka melakukan pencarian yang luas dan tidak berat sebelah untuk menentukan identiti mereka. Pencarian itu akhirnya membawa mereka ke kinase yang dikenali sebagai ERK.

Selepas kajian biokimia yang terperinci mengenai fungsi ERK, pasukan itu menetapkan untuk menguji peranannya dalam metabolisme glukosa, dan mendapati bahawa perencat MEK, yang menyekat fungsi ERK, meningkatkan ketahanan insulin dalam model tikus diabetes.

"Satu kelas baru ubat-ubatan yang ditujukan terutamanya kepada kanser, telah dikembangkan yang menghalang tindakan ERK. Ubat-ubat ini, yang dikenali sebagai perencat MEK, membantu untuk melanjutkan kehidupan pesakit dengan kes-kes lanjutan melanoma, " kata Bank. "Salah satu aspek yang paling menarik dalam makalah ini adalah konsep yang anda boleh menghalang pengaktifan ERK yang tidak normal dalam diabetes menggunakan inhibitor MEK yang direka untuk merawat kanser, tetapi pada tahap yang lebih rendah, lebih selamat."

"Semua percubaan untuk membangunkan terapeutik baru akan membawa risiko, tetapi peluang di sini pastinya nampaknya bernilai meneroka di klinik, " kata Spiegelman.

Walaupun lebih banyak kerja perlu dilakukan untuk menentukan sama ada perencat MEK akan menjadi rawatan yang selamat dan berkesan untuk diabetes jenis 2, kajian Alam menawarkan tingkap yang penting pada dasar molekul tindakan TZD. Di samping itu, ia menunjukkan bahawa MEK / ERK inhibisi boleh menawarkan laluan yang berdaya maju ke arah mengurangkan kesan ubat-ubatan yang tidak diingini.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Brigham dan Hospital Wanita . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Alexander S. Banks, Fiona E. McAllister, João Paulo G. Camporez, Peter-James H. Zushin, Michael J. Jurczak, Dina Laznik-Bogoslavski, Gerald I. Shulman, Steven P. Gygi, Bruce M. Spiegelman. Satu paksi ERK / Cdk5 mengawal tindakan diabetogenik PPARγ . Alam, 2014; DOI: 10.1038 / nature13887