Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Kajian genetik menyeluruh tentang peraturan tekanan darah dalam Kajian Hati Framingham

Anonim

Siasatan genetik individu dalam Framingham Heart Study boleh membuktikan berguna untuk mengenal pasti sasaran baru untuk pencegahan atau rawatan tekanan darah tinggi. Kajian yang mengkaji rangkaian gen yang berkaitan dengan tekanan darah, diterbitkan dalam jurnal Molecular Systems Biology.

iklan


Lebih daripada satu bilion orang di seluruh dunia menderita tekanan darah tinggi dan ini menyumbang secara signifikan kepada kematian akibat penyakit kardiovaskular. Diharapkan kemajuan dalam memahami asas genetik bagaimana tekanan darah dikawal akan meningkatkan ramalan kerentanan kepada penyakit kardiovaskular dan juga memberi gambaran tentang bagaimana rawatan secara individu yang disesuaikan untuk tekanan darah tinggi dapat mengurangkan risiko penyakit.

"Selama lebih dari 50 tahun kajian Framingham Heart telah menjadi sumber penemuan penyelidikan yang tidak ternilai mengenai sumbangan tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, merokok dan faktor lain untuk perkembangan penyakit kardiovaskular, " kata Daniel Levy, pengarah Framingham Heart Kajian. "Baru-baru ini kami telah melancarkan inisiatif utama untuk mengenal pasti dan mengkaji gen-gen yang mendasari penyakit kardiovaskular dan lain-lain dalam individu yang mengambil bahagian dalam Kajian Hati Framingham kerana kami percaya bahawa penyelidikan ini boleh membawa kepada rawatan baru dan strategi yang lebih baik untuk pencegahan penyakit."

Memetikan data genetik untuk mengenal pasti perubahan molekul yang menyebabkan atau menyebabkan penyakit sangat mencabar. Dalam karya ini, penulis membangun strategi yang menggabungkan pelbagai jenis data genetik dan molekul berskala besar. Khususnya, para saintis mula melihat koleksi data gen ekstensif gen dari 3679 individu yang tidak menerima sebarang rawatan dadah untuk tekanan darah tinggi. Sebagai titik permulaan, mereka menggabungkan maklumat mengenai kemungkinan perbezaan genetik yang menyumbang kepada peningkatan tekanan darah dengan memasukkan kajian persatuan genom yang luas dengan data ekspresi gen untuk semua individu yang mereka pelajari. Sebagai langkah seterusnya, para penyelidik bekerja dari hipotesis bahawa ia akan menjadi rangkaian sekitar gen tertentu yang menyebabkan penyakit yang akan memberi kesan yang paling terhadap tekanan darah dan kerentanan penyakit.

Para saintis telah lama mengetahui bahawa melihat setiap gen dalam pengasingan bukan cara yang cukup kuat untuk menentukan bagaimana gen yang berlainan mendasari tekanan darah dan ciri-ciri kompleks lain. Dengan melihat pelbagai gen dan bagaimana mereka berinteraksi, para penyelidik dapat mencari empat kumpulan gen dikaitkan dengan tekanan darah yang memerlukan kajian lanjut untuk mendedahkan gen pemandu utama yang mengawal peraturan tekanan darah.

"Kerja kami dapat menentukan beberapa rangkaian gen yang berkait rapat dengan peraturan tekanan darah, " kata Tianxiao Huan, salah seorang penulis utama dalam kajian itu. "Sebagai konsep bukti, kami mengesahkan salah satu daripada gen pemacu utama ini, SH2B3, dan menunjukkan hubungannya dengan hipertensi pada tikus."

Para penyelidik mendedahkan bahawa tikus yang tidak mempunyai gen Sh2b3 mempunyai tekanan darah biasa tetapi menunjukkan tindak balas tekanan darah yang berlebihan terhadap rawatan dengan angiotensin-II, hormon yang menyebabkan penyebab pembuluh darah menjadi kontrak. Menambah keyakinan lebih lanjut bahawa Sh2b3 dapat memainkan peranan penyebab dalam pengasingan tekanan darah pada manusia, saintis mendapati bahawa gen yang diramalkan akan dipengaruhi oleh Sh2b3 sangat bertindih dengan set gen yang ekspresinya telah terjejas oleh tikus yang kekurangan Sh2b3 gen.

"Melangkah ke hadapan, ada kemungkinan untuk mempelajari gen pemacu utama tambahan dengan cara ini, yang sepatutnya membantu dalam usaha kami mengenal pasti sasaran baru untuk pencegahan dan rawatan hipertensi, " kata Huan.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh EMBO - kecemerlangan dalam sains hayat . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Tianxiao Huan, Qingying Meng, Mohamed A Saleh, Allison E Norlander, Roby Joehanes, Jun Zhu, Brian H Chen, Bin Zhang, Andrew D Johnson, Saixia Ying, Paul Courchesne, Nalini Raghavachari, Richard Wang, Poching Liu, Christopher J O 'Donnell, Ramachandran Vasan, Peter J Munson, Meena S Madhur, David G Harrison, Xia Yang, Daniel Levy. Analisis rangkaian integratif mendedahkan mekanisme molekul pengawalseliaan tekanan darah . Biologi Sistem Molekul, April 2015 DOI: 10.15252 / msb.20145399