Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Kekurangan serotonin dikaitkan dengan rheumatoid arthritis

Anonim

Buat pertama kalinya, serotonin (5-hidroksitryptamine, 5-HT) telah secara langsung terlibat dalam patofisiologi rheumatoid arthritis (RA). Walaupun 5-HT lebih dikenali sebagai neurotransmitter dalam sistem saraf pusat, bukti baru menunjukkan fungsi penting tambahan untuk serotonin di pinggir. Satu laporan dalam The American Journal of Pathology menunjukkan bahawa RA yang diinduksi secara eksperimen dalam tikus yang kurang serotonin lebih buruk daripada penyakit yang dilaporkan dalam kawalan dan bahawa beberapa kesan RA dapat dikurangkan oleh serotonin atau agonisnya (senyawa yang mengaktifkan reseptor serotonin).

iklan


Penemuan ini boleh meletakkan asas untuk pendekatan rawatan baru untuk RA. "Kajian kami menyoroti bahawa 5-HT mempunyai peranan immunoregulatory langsung dalam arthritis. Pengembangan rawatan yang menyasarkan reseptor 5-HT atau 5-HT boleh mewakili prospek yang menarik untuk mengawal tindak balas imun dalam RA dan membuka perspektif baru untuk memperbaiki pilihan terapeutik Penyelidik bersama-sama Marie-Christine de Vernejoul dari BIOSCAR, INSERM UMR_S1132 dari Lariboisière Hôpital, Unité Mixte de Recherche (UMR) 1132, Université Paris Diderot (Paris, France).

Penyiasat menggunakan model tikus RA dikenali sebagai arthritis akibat kolagen (CIA) yang menghasilkan ciri yang serupa dengan RA manusia. Manifestasi penyakit termasuk tulang rawan dan pemusnahan tulang, serta aktivasi sel-sel yang bertanggung jawab untuk penyerapan tulang, yang dikenal sebagai osteoklas. Mereka membandingkan kesan CIA pada tikus normal kepada mereka yang tikus secara genetik dengan kekurangan tryptophan hydroxylase-1, enzim utama yang diperlukan untuk pengeluaran serotonin dalam tisu periferi.

Penyiasat mendapati bahawa kedua-dua bilangan dan aktiviti osteoklas lebih tinggi dalam tikus 5-HT-kekurangan dengan artritis. Di samping itu, lebih banyak resorpsi tulang dikesan kedua-dua pada sendi terjejas dan di tapak terpencil.

Tikus kekurangan serotonin dengan arthritis juga menunjukkan perubahan dalam molekul sel-isyarat tertentu yang dikenali sebagai sitokin (IL-17 yang lebih tinggi, TNF-α yang lebih tinggi, dan IL-4 yang lebih rendah) di kaki mereka. Khususnya, mereka memaparkan perubahan dalam keseimbangan antara subtipe sel T, terutamanya sel-sel T pengawalseliaan dan limfosit Th17.

"Secara keseluruhan, data kami menunjukkan bahawa tikus kekurangan 5-HT dicirikan oleh pengembangan relatif, Treg yang dikaitkan dengan pergeseran yang dipertingkatkan ke arah fenotip Th17, keadaan yang telah dijelaskan pada pesakit arthritis, " kata penyelidik utama bersama Francine Côté Makmal Makmal Selular dan Molekul Gangguan Hematologi dan implikasi terapeutik Institut Bayangkan INSERM U1163 / CNRS ERL 8254, Hôpital Necker (Paris, Perancis).

Eksperimen berikutnya menggunakan budaya sel menunjukkan bahawa keseimbangan antara sel Th17 / Treg dapat dinormalisasi dengan penambahan agonis reseptor 5-HT atau 5-HT, mendedahkan peranan pengawalan serotonin langsung dalam RA. Data novel ini mencadangkan sasaran terapeutik baru yang boleh menjadi penting untuk penyakit ini yang melumpuhkan.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Elsevier Health Sciences . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Yasmine Chabbi-Achengli, Tereza Coman, Corinne Collet, Jacques Callebert, Michelangelo Corcelli, Hilène Lin, Rachel Rignault, Michel Dy, Marie-Christine de Vernejoul, Francine Côté. Serotonin Terlibat dalam Arthritis Autoimun melalui Th17 Kekebalan dan Penyerapan Tulang . American Journal of Pathology, 2016; DOI: 10.1016 / j.ajpath.2015.11.018