Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Penyelidik memvisualisasikan pam serotonin otak, menyediakan pelan tindakan untuk SSRI yang baru dan lebih berkesan

Anonim

Penyelidik di Institut Vollum University, Oregon Health & Science telah mengesan pandangan 3-D yang terperinci mengenai salah satu pengangkut yang paling penting di otak - pengangkut serotonin. Kajian mereka, yang diterbitkan dalam talian hari ini dalam jurnal Nature, memberikan gambaran yang mendalam tentang bagaimana citalopram dan paroxetine, dua inhibitor serotonin reuptake terpilih yang paling banyak digunakan, berinteraksi dengan dan menghalang pengangkutan serotonin.

iklan


Menggambarkan struktur molekul ini mewujudkan satu platform untuk merancang terapeutik molekul kecil yang lebih berkesan untuk merawat kemurungan dan kecemasan.

"Berat berat yang menyakitkan seperti kebimbangan dan kemurungan pada keluarga dan komuniti adalah, dalam pelbagai cara, tidak dapat dikesan. Mengungkap struktur tepat penyalur serotonin memegang janji besar untuk pembangunan rawatan ubat yang mengubah hidup untuk penyakit ini, " kata Eric Gouaux, Ph.D., saintis kanan di Institut Vollum di OHSU, ahli Akademi Sains Kebangsaan, dan Howard Hughes Medical Institute Investigator. Gouaux adalah crystallographers diiktiraf di peringkat antarabangsa dalam bidang reseptor neurotransmitter dan struktur transporter.

Mempengaruhi hampir semua tingkah laku manusia, serotonin mengawal aktiviti sistem saraf pusat serta proses seluruh tubuh, dari fungsi kardiovaskular hingga pencernaan, suhu badan, endokrinologi dan pembiakan. Pengangkut serotonin bertindak sebagai pam molekul untuk serotonin, mengitar semula neurotransmitter berikut isyarat neuron. Serotonin membentuk proses neurologi termasuk tidur, mood, kognisi, sakit, kelaparan dan agresif.

Apabila SSRI pertama kali dibangunkan pada tahun 1980-an, identiti molekul pengangkut yang mereka sasarkan tidak diketahui. Pada tahun 1990-an, penyelidik menyedari bahawa SSRI mempunyai sasaran yang sama - pengangkut serotonin. Dengan mengikat pengangkut dan menghalang serotonin daripada diambil kembali oleh pengangkut ke dalam sel, SSRI membolehkan serotonin tetap berada di luar sel yang lebih panjang daripada normal, berpotensi memanjangkan isyarat neuron. Walaupun SSRI digunakan secara meluas untuk merawat kecemasan dan kemurungan, mekanisme molekul yang menghalang pengangkut tidak difahami sepenuhnya.

Makmal Gouaux menggunakan kristalografi sinar-X untuk menangkap imej pengangkut. Dalam kertas ini, mereka melaporkan bahawa SSRI mengunci pengangkut dalam bentuk terbuka yang terbuka dengan memuatkan di tapak pengikat pusat, secara langsung menghalang serotonin mengikat.

Kajian, "Struktur sinar-X dan mekanisme pengangkut serotonin manusia, " ditulis oleh Gouaux; Jonathan A. Coleman, Ph.D .; dan Evan M. Green, pembantu penyelidik yang kini menjadi Ph.D. pelajar di University of California San Francisco.

Kerja ini disokong oleh Bernie dan Jennifer LaCroute dan Institut Kesihatan Nasional (NIH) (5R37MH070039). Coleman mempunyai sokongan dari persekutuan postdoctoral Banting dari Institut Penyelidikan Kesihatan Kanada.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Oregon Health & Science University . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Jonathan A. Coleman, Evan M. Green, Eric Gouaux. Struktur sinar-X dan mekanisme pengangkut serotonin manusia . Alam, 2016; DOI: 10.1038 / nature17629