Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Ubat Polyglutamine memainkan peranan utama dalam pembangunan sel-sel berfungsi

Anonim

Para saintis di VIB dan KU Leuven telah mendedahkan bahawa berlakunya polyglutamine berulang di dalam DNA menggantikan fungsi protein di mana mereka berada. Sehingga kini, ulangan ini hanya diketahui menyebabkan penyakit neurodegenerative yang teruk seperti Huntington. Penemuan ini sekarang menunjukkan bahawa ulangan polyglutamine mungkin lebih daripada sekadar elemen berbahaya. Kajian ini diterbitkan dalam jurnal biologi molekul terkemuka sel Molekul dan membuka pintu untuk kajian lanjut meneroka terapi baru untuk penyakit berulang polyglutamine manusia. Selain itu, kajian ini meletakkan asas untuk penyelidikan masa depan ke dalam peranan ulangan dalam kemunculan dan evolusi fungsi novel dan bentuk kehidupan.

iklan


Bilangan berulang glutamin yang berlebihan dalam pelbagai protein manusia diketahui mengakibatkan gangguan neurodegeneratif yang teruk seperti penyakit Huntington. Walau bagaimanapun, sedikit diketahui tentang peranan fisiologi dari ulangan-ulangan ini dan akibat dari perkembangan ulang ulangan yang lebih sederhana.

Rita Gemayel (VIB / KU Leuven): "Kami mendapati bahawa ulangan polyglutamine bertindak seperti dail pada penala, panjang ulangi memodulatkan tindak balas transkrip gen dalam sel. Lebih khusus, menggunakan protein yang mengandungi polyglutamine yang dipanggil Ssn6 sebagai model, kami menunjukkan bahawa panjang ulangan memodulasi kelarutan Ssn6 dan interaksinya dengan protein lain. Apabila dailnya terlalu jauh dan ulangannya tidak normal - sama seperti yang berlaku dalam penyakit polyglutamine - fungsi Ssn6 protein merosot, maka tidak lagi berinteraksi dengan baik dengan rakan biasa dan agregat dengan protein lain, yang berpotensi membawa kepada penyakit neurodegenerative. "

Tidak semata-mata berbahaya selepas semua

Rita Gemayel (VIB / KU Leuven) dan pasukan penyelidikan yang diketuai Kevin Verstrepen (VIB / KU Leuven) menyedari bahawa gen yang memaparkan fungsi pengawalseliaan sangat kaya dengan ulangan polyglutamine. Pemerhatian ini tidak hanya digunakan untuk organisma mudah seperti ragi, tetapi juga kepada organisma yang lebih kompleks seperti manusia. Kajian seterusnya menunjukkan bagaimana bilangan ulangan polyglutamine yang diperluas mungkin lebih daripada sekadar unsur yang berpotensi berbahaya dalam genom. Sebaliknya, mereka boleh memainkan peranan penting dalam menyesuaikan perkembangan sel dan organisma yang sihat.

Menggunakan ketegangan yis brewer, pasukan mencipta pelbagai sel yang sama kecuali untuk bilangan ulangan polyglutamine dalam Ssn6, protein yang mengawal fungsi gen tertentu. Analisis menunjukkan bahawa perubahan tambahan dalam bilangan ulangan menyebabkan variasi tidak berbahaya dalam ekspresi gen yang dikawal oleh Ssn6. Dengan kata lain, variasi nombor ulangan menyerupai tombol penalaan yang membuat perubahan dinamik dan beransur-ansur dalam fisiologi sel.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Rita Gemayel, Sreenivas Chavali, Ksenia Pougach, Matthieu Legendre, Bo Zhu, Steven Boeynaems, Elisa van der Zande, Kris Gevaert, Frederic Rousseau, Joost Schymkowitz, M. Madan Babu, Kevin J. Verstrepen. Berubah Glutamine-Rich Repeats Memodulasi Aktiviti Faktor Transkripsi . Sel Molekul, 2015; DOI: 10.1016 / j.molcel.2015.07.003