Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Mengoptimumkan imunoterapi barisan depan dalam kanser paru-paru sel kecil

Anonim

Imunoterapi terus merevolusi bidang kanser paru-paru bukan sel (NSCLC), dengan para penyelidik kini memfokuskan pada penggunaan optimum agen-agen imun dalam penetapan garis depan.

iklan


"Ia benar-benar luar biasa apa yang berlaku dalam 20 tahun yang lalu, tetapi terutamanya dalam 10 tahun yang lalu, " kata Roy S. Herbst, MD, PhD, seorang profesor Perubatan dan ketua Onkologi Perubatan, Pusat Kanser Yale dan Hospital Kanser Smilow di Yale New Haven. "Kami telah berpindah dari era terapi yang disasarkan (dalam pilihan pesakit) dan kemudian, kepada imunoterapi."

Herbst bercakap mengenai rawatan awal dengan imunoterapi pada pesakit dengan kanser paru-paru semasa pembentangan di Simposium Kanser Paru-paru New York ke-11, memberikan pandangan lanjut mengenai kelulusan imunoterapi dan data penting untuk nivolumab (Opdivo), pembrolizumab (Keytruda), dan atezolizumab (Tecentriq ), bersama-sama dengan sepintas lalu apa yang diharapkan oleh bidang.

Memilih Pilihan Frontline Terbaik

Pada bulan Oktober 2016, FDA meluluskan pembrolizumab di barisan hadapan untuk pesakit dengan NSCLC, berdasarkan penemuan dari kajian fasa III rawak KEYNOTE-024, yang menunjukkan bahawa pembrolizumab tunggal-agen membawa kepada penurunan sebanyak 40% risiko kematian berbanding dengan kemoterapi doublet untuk pesakit yang tidak diubati dengan penyakit maju dengan ≥50% pernyataan PD-L1 pada sel.1 Ketahanan hidup tanpa tahap median (PFS) juga meningkat sebanyak 4.3 bulan.

"Ia tidak menjadi lebih baik daripada ini, " kata Herbst. "Ini bersejarah."

Pembrolizumab adalah inhibitor pemeriksaan tunggal yang diluluskan untuk NSCLC garis depan, dengan nivolumab dan atezolizumab yang kedua-duanya tersedia untuk digunakan selepas kemajuan pesakit pada kemoterapi.

"Dunia berubah tepat 1 bulan lalu, dan ini adalah KEYNOTE-024, " kata Herbst. "Ia adalah percubaan yang paling klinikal pada masa ini kerana ia benar-benar telah memindahkan pembrolizumab ke persekitaran garis depan pada pesakit yang tidak dirawat dengan kanser paru-paru."

Apabila ia datang kepada nivolumab dalam penetapan lini pertama, bagaimanapun, hasil kajian fasa III multisenter, label label terbuka-MarkMate-026 mempunyai kesan yang bertentangan. Di CheckMate-026, tidak ada manfaat PFS yang diperhatikan dengan nivolumab ke atas kemoterapi.2 Pesakit yang menerima nivolumab mempunyai PFS median sebanyak 4.2 bulan berbanding dengan 5.9 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan doublet kemoterapi yang dipilih oleh doktor yang merawat. Di samping itu, tidak ada perbezaan yang signifikan yang diperhatikan di antara 2 senjata untuk keseluruhan kelangsungan hidup (OS) dan kadar tindak balas.

"Kemudian, ada percubaan ini (CheckMate026), dan anda harus menggaruk kepala anda, " Herbst mencerminkan. "Sebagai bersemangat seperti kami, ia adalah baik untuk melihat ubat kedua (berjaya di barisan hadapan). Kebanyakan kita berfikir bahawa nivolumab dan pembrolizumab sebenarnya tidak berbeza."

Walau bagaimanapun, CheckMate-026 direka bentuk secara berbeza, kerana ia termasuk pesakit dengan ungkapan ≥1% PD-L1 pada sel. Dalam subkumpulan pesakit dengan ungkapan ≥5% PD-L1, median OS adalah 14.4 bulan dengan nivolumab dan 13.2 bulan dengan kemoterapi. Ketahanan 1 tahun adalah 56.3% dan 53.6% dengan nivolumab dan kemoterapi.

"Bolehkah ada faktor lain yang terlibat?" Herbst mempersoalkan. "Itu masih dalam kajian."

PD-L1 sebagai Biomarker: Adakah ia Berguna?

Herbst bercakap mengenai hasil biomarker dari percubaan Fasa III CheckMate-057, yang membandingkan nivolumab dengan docetaxel pada pesakit dengan NSCLC lanjut.3 Di sini, didapati bahawa pesakit-pesakit yang dirawat nivolumab yang menanggung tahap ekspresi PD-L1 ≥1%, ≥5 %, dan ≥10% mempunyai OS yang lebih lama, PFS, dan tempoh tindak balas median, serta kadar tindak balas objektif yang lebih tinggi (ORR).

"Saya telah bekerja untuk ini selama beberapa tahun, dan saya telah berkembang dalam pemikiran saya, " kata Herbst. "Berdasarkan data tersebut, FDA dan kami semua berkata, 'kita tidak memerlukan biomarker untuk memberi nivolumab dalam barisan kedua, kami akan memberikannya kepada hampir semua orang.'"

Ekspresi PD-L1 dalam ujian KEYNOTE-001 dan KEYNOTE-010, yang meneroka pembrolizumab berbanding doketaxel dalam NSCLC maju mempunyai hasil yang sama.4.5 PFS dan OS lebih pendek di kalangan pesakit dengan skor ekspresi PD-L1 sebanyak 1% hingga 49 % atau skor kurang daripada 1% daripada kalangan yang mempunyai skor sekurang-kurangnya 50% ungkapan pada sel.

Ungkapan PD-L1 adalah heterogen dan bervariasi dengan antibodi yang digunakan, Herbst menjelaskan, menunjukkannya sebagai biomarker yang tidak sempurna. Di samping itu, peranan PD-L1 sebagai faktor prognostik belum jelas, katanya.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Pusat Kanser Yale . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.