Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Mekanisme baru mengaktifkan sistem imun terhadap sel-sel tumor

Anonim

Pertahanan tubuh mengesan dan menghilangkan bukan sahaja patogen tetapi juga sel-sel tumor. Sel-sel pembunuh semulajadi (NK-Sel) secara khusus diaktifkan oleh utusan kimia, Cytokines, untuk mencari dan memusnahkan sel-sel tumor. Veronika Sexl dan pasukannya dari Institut Farmakologi dan Toksikologi di Vetmeduni Vienna mengkaji asas pengawasan tumor oleh sistem imun dalam model haiwan.

iklan


Cytokines mencetuskan cascade isyarat dalam sel-sel NK yang merekrutnya ke pertahanan tumor. Pemain penting dalam proses isyarat ini adalah faktor transkripsi STAT1. Molekul ini memasuki nukleus sel untuk menghidupkan gen yang diperlukan untuk pengaktifan sel-sel NK. Sehingga sekarang ia diandaikan bahawa sel NK dipicu oleh pengaktifan gen yang diiktiraf STAT1. Walau bagaimanapun, Sexl dan pasukannya kini telah mendapati bahawa tidak transkripsi gen, tetapi mekanisme STAT1 yang tidak diketahui sebelum ini mengaktifkan sel NK.

Genetik mendedahkan fungsi tidak diketahui STAT1

Kepentingan molekul isyarat STAT1 untuk sel-sel NK dinyatakan apabila ia tidak hadir. Tanpa sel tumor STAT1 tidak berkesan dihapuskan. Para penyelidik tertanya-tanya, sama ada aktiviti nuklear STAT1 sebagai aktivator transkripsi adalah penting untuk fungsinya. "Pengaktifan gen lain adalah setakat ini fungsi STAT1 sahaja yang diketahui dan diterima. Untuk menunjukkan peranan sebenar dalam pengaktifan sel-sel NK kita secara genetik melepaskan fungsi ini, " kata pengarang utama Eva Putz.

Untuk melakukannya Sexl bekerjasama dengan penyelidik dari Amerika Syarikat dan University of Vienna, dan menghasilkan tikus dengan STAT1 yang diubah suai. Molekul STAT1 yang diubahsuai ini tidak berupaya menghidupkan gen berdasarkan perubahan tunggal dalam urutan protein. Walaupun pengubahsuaian ini, sel-sel NK masih mengejutkan berkesan dalam menghapuskan sel-sel tumor. "Pengaktifan sel-sel NK oleh itu bergantung kepada fungsi STAT1 yang tidak dikenali sebelumnya, kerana molekul tanpa aktiviti yang diketahui terus berfungsi, " jelas Sexl.

Immunological synapse pelabuhan STAT1 untuk pengaktifan sel NK

Menggunakan pelbagai eksperimen, Sexl dan rakan sekerjanya dapat membuktikan bahawa STAT1 mampu bukan sahaja mengaktifkan gen tetapi juga bekerja secara langsung dengan pemain utama dalam proses isyarat di luar nukleus. "Faktor transkripsi menjalankan tugasnya dalam nukleus sel, di mana DNA itu, tetapi kita melihat STAT1 dalam sel NK yang aktif tidak di dalam nukleus, tetapi di kawasan berhampiran dengan membran sel, di mana sel-sel NK dan sel tumor bertemu" kata Putz. Rupa-rupanya, STAT1 tidak perlu memasuki nukleus untuk mengaktifkan sel-sel NK. Sebaliknya, STAT1 nampaknya terlibat secara langsung dalam isyarat sel NK, yang apabila pengaktifan menghapuskan sel-sel tumor. Ini mewakili fungsi baru STAT1, sepenuhnya bebas daripada transkripsi gen.

"Ia akan menjadi satu cabaran yang menarik untuk meneroka fungsi STAT1 dalam pengawasan tumor sebelum ini. Meningkatkan pengerasan sel-sel NK dalam pesakit kanser adalah kawasan penyelidikan yang sengit untuk menjadikan terapi anti-tumor lebih berkesan, " ujar Sexl.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Universiti Perubatan Veterinar - Vienna . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Eva Maria Putz, Andrea Majoros, Dagmar Gotthardt, Michaela Prchal-Murphy, Eva Maria Zebedin-Brandl, Daniela Alexandra Fux, Andreas Schlattl, Robert D. Schreiber, Sebastian Carotta, Mathias Müller, Christopher Gerner, Thomas Decker, Veronika Sexl. Novel bukan statik peranan STAT1 dalam sitotoksik sel Killer Semulajadi . OncoImmunology, 2016; 00 DOI: 10.1080 / 2162402X.2016.1186314