Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Protein mutant dalam otot yang dikaitkan dengan gangguan neuromuskular

Anonim

Kadang-kadang dikenali sebagai penyakit Kennedy, atrofi otot tulang belakang dan bulbar (SBMA) adalah gangguan neuromuskular yang jarang diturunkan yang dicirikan oleh kelemahan otot yang progresif dan atrofi. Penyelidik telah lama menganggapnya sebagai asasnya gangguan neuron motor utama - sel-sel di dalam saraf tunjang dan otak yang mengawal pergerakan otot.

iklan


Tetapi dalam satu kajian baru yang diterbitkan dalam 16 Disember 2014, Neuron, sebuah pasukan saintis di University of California, San Diego School of Medicine mengatakan kajian tikus baru menunjukkan bahawa tahap protein mutan dalam sel otot, bukan neuron motor, adalah secara asasnya terlibat dalam SBMA, mencadangkan alternatif rawatan baru dan menjanjikan untuk keadaan yang tidak dapat diubati sekarang.

SBMA adalah penyakit resesis yang berkaitan dengan X yang hanya memberi kesan kepada lelaki, walaupun wanita yang membawa gen yang cacat mempunyai peluang 50:50 untuk menyampaikannya kepada seorang anak lelaki. Ia tergolong dalam sekumpulan penyakit, seperti penyakit Huntington, di mana urutan DNA CAG diulang terlalu banyak, mengakibatkan protein dengan terlalu banyak glutamin (asid amino), menyebabkan protein berpenyakit untuk menyalahgunakan dan menghasilkan akibat berbahaya untuk sel-sel yang terjejas. Setakat ini, ujian klinikal manusia rawatan untuk melindungi terhadap toksik berulang ini telah gagal.

Dalam kertas baru ini, sebuah pasukan yang diketuai oleh penyiasat utama Albert La Spada, MD, PhD, profesor pediatrik, perubatan selular dan molekul, dan pakar neurosains serta pengarah Institut Perubatan Genomik di UC San Diego, mencadangkan terapeutik yang berbeza sasaran. Selepas mencipta model tetikus baru SBMA, mereka mendapati bahawa otot rangka adalah tapak ketoksikan protein mutan dan langkah-langkah yang mengurangkan pengaruh protein dalam gejala-gejala otot yang ditekankan oleh SBMA dalam tikus yang dirawat, seperti penurunan berat badan dan kelemahan progresif, dan peningkatan kelangsungan hidup .

Dalam kertas yang berkaitan, yang diterbitkan pada 16 April 2014, Laporan Sel Cell, La Spada dan rakan sekerja menggambarkan satu rawatan yang berpotensi untuk SBMA. Pada masa ini, tidak ada.

Para saintis membangun antisense oligonucleotides - urutan bahan genetik yang disintesis - yang menindas ekspresi gen androgen (AR) dalam tisu periferi, tetapi tidak dalam sistem saraf pusat. Mutasi dalam gen AR adalah penyebab SBMA, suatu penemuan yang La Spada dibuat lebih daripada 20 tahun yang lalu semasa pelajar MD-PhD.

La Spada mengatakan bahawa terapi antisense membantu pemodelan tikus SBMA untuk memulihkan berat badan dan kekuatan otot yang hilang serta kelangsungan hidup.

"Perkara utama kertas ini ialah kita telah mengenal pasti kedua-dua ubat genetik dan ubat penawar untuk SBMA - sekurang-kurangnya pada tikus. Matlamatnya sekarang adalah untuk terus mengembangkan dan memperbaiki idea-idea ini supaya kita dapat menguji mereka pada orang, "Kata La Spada.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Universiti California, Sains Kesihatan San Diego . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Constanza J. Cortes, Shuo-Chien Ling, Ling T. Guo, Gene Hung, Taiji Tsunemi, Linda Ly, Seiya Tokunaga, Edith Lopez, Bryce L. Sopher, C. Frank Bennett, G. Diane Shelton, Don W. Cleveland, Albert R. La Spada. Ekspresi Otot Akaun Reseptor Androgen Mutant untuk Fenotip Penyakit Sistemik dan Motor Neuron di Spinal and Bulbar Muscular Atrofi . Neuron, 2014; 82 (2): 295 DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.03.001