Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Kesan perubatan yang lebih disasarkan memberikan harapan

Anonim

Penyelidik mengenal pasti molekul komunikasi sel yang penting - saintis antarabangsa yang diketuai oleh Carsten Hoffmann dan Martin Lohse dari University Würzburg, Jerman, yang pertama kali dikenal pasti. β-Arrestin sebagai molekul isyarat bebas. Protein memodulasi laluan yang penting secara farmasi. Hasilnya diterbitkan dalam jurnal ilmiah Nature . Ia membawa kepada sasaran dadah baru, contohnya dalam terapi sakit.

iklan


Sasaran yang paling penting untuk penyelidikan dadah adalah G-protein digabungkan reseptor (GPCR). Sekitar 30 peratus daripada semua ubat mengendalikan lebih daripada 800 ahli kelas protein ini. GPCRs adalah penting untuk komunikasi sel dan pemprosesan kesakitan dan rangsangan deria.

Protein β-Arrestin mengawal GPCR. Walau bagaimanapun, ia tetap tidak jelas bagaimana ia berfungsi pada tahap molekul. Dengan biosensor, saintis dapat menerangkan interaksi pada tahap temporal dan spatial. "Apabila saya menemui β-Arrestin pada tahun 1990, ia kelihatan seperti, untuk melumpuhkan reseptor, " kata Lohse. "Itu bertindak sebagai molekul isyarat bebas, kita boleh menunjukkan hanya dengan teknologi terkini."

Eksperimen menunjukkan bahawa β-Arrestin telah dipindahkan ke keadaan aktif oleh reseptor, yang bertahan lebih lama bahawa interaksi dengan reseptor. Perubahan begitu penting sehingga kitaran pengaktifan dan penonaktifan β-Arrestin dapat dikesan - kriteria untuk definisi molekul isyarat bebas. Pada masa yang sama, kolaborator Amerika dapat menunjukkan bahawa jenis pengaktifan β-Arrestin bergantung kepada reseptor yang mengaktifkan. Keputusan mereka juga akan diterbitkan dalam "Alam." Pertukaran dengan rakan-rakan Amerika mendorong projek itu sangat besar. Hoffmann menyedari kerja mereka semasa persidangan. "Projek ini naik turun, " ingat Hoffmann. "Kita sering terpaksa bersabar, tetapi ia berbaloi."

Dengan molekul mengukuhkan atau menyekat β-Arrestin, kesan dadah masa depan mungkin lebih spesifik dan dikaitkan dengan kesan sampingan yang lebih sedikit. Kerana kepelbagaian mereka, GPCR dan sekarang mungkin β-Arrestin adalah sasaran penting untuk bahan farmaseutikal. Hoffmann menjangkakan kemajuan yang sangat baik dalam rawatan jangka panjang dengan ubat penahan sakit yang kuat. Tubuh terbiasa dengan ubat dan menjadi semakin bergantung kepada dos yang lebih tinggi. Pada masa yang sama, kesan sampingan akan kelihatan lebih kuat. Ubat baru yang disasarkan secara khusus β-Arrestin pada tahap molekul dapat meminimumkan toleransi ini dan oleh itu kesan sampingannya, dan boleh membolehkan terapi jangka panjang yang lebih berkesan.

Hoffmann optimis mengenai projek-projek masa depan. Sebagai langkah seterusnya, beliau mahu menguji sama ada pengaktifan β-Arrestin boleh diubah oleh bahan-bahan model. "Itu akan menjadi langkah pertama untuk ubat-ubatan baru."

iklan



Sumber Cerita:

Bahan-bahan yang disediakan oleh Universiti Rudolf Virchow Center untuk Biomedicine Eksperimen Würzburg . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Susanne Nuber, Ulrike Zabel, Kristina Lorenz, Andreas Nuber, Graeme Milligan, Andrew B. Tobin, Martin J. Lohse, Carsten Hoffmann. Biosensor β-Arrestin mendedahkan kitaran pengaktifan / penangguhan yang bergantung kepada reseptor yang pantas . Alam, 2016; DOI: 10.1038 / nature17198