Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Pencegahan jangka panjang penolakan organ

Anonim

Kira-kira separuh daripada semua penerima organ mengalami penolakan organ-mediasi antibodi dalam tempoh sepuluh tahun pemindahan. Pada masa ini, ejen farmakologi untuk penindasan penolakan kronik kurang. Inhibitor proteasome yang tidak selektif dapat menekan penolakan allograft antibodi. Walau bagaimanapun, kesan sampingan yang meluas mereka sangat terhad membataskan permohonan mereka. Sebaliknya, pencegahan imunoproteasom telah terbukti berkesan dalam model-model praplinik penyakit autoimun dan digunakan selama berminggu-minggu tanpa kesan sampingan yang jelas.

iklan


Dengan menggunakan model tikus, penyelidik, yang diketuai oleh Marcus Groettrup, dapat menunjukkan bahawa perencatan imunoproteasom membunuh sel-sel plasma aktif yang menghasilkan allo-antibodi terhadap buah pinggang yang dipindahkan dan menyebabkan penolakan organ. Inhibisi imunoproteasom selektif menggunakan perencat ONX 0914 mengurangkan bilangan sel B dan sel plasma dan menindas pengeluaran allo-antibodi khusus penderma. Transplantasi dilakukan oleh Dr Jun Li, pakar bedah urologi dari Institut Kanser Chongqing di China, yang merupakan pakar antarabangsa untuk mikrosurgeri dan kini bekerja di Universiti Konstanz terima kasih kepada biasiswa yang dianugerahkan oleh Majlis Biasiswa Cina.

"Keputusan ini adalah satu kejayaan yang besar, kita dapat menghalang sepenuhnya penolakan organ di semua haiwan, juga mengamati bahawa allo-antibodi hampir tidak ada. Parameter keradangan dalam buah pinggang yang ditransplantasi menurun dengan ketara dan fungsi buah pinggang dalam semua penerima sangat baik, " meringkaskan Marcus Groettrup, sambil menambah bahawa keputusan ini mencadangkan pencabulan imunoprotein sebagai pendekatan terapeutik yang menjanjikan untuk menekan penolakan antibodi-mediasi kronik.

Model struktural Groettrup dari imunoproteasom dianggap sebagai peristiwa penting dalam pembangunan agen-agen baru dalam memerangi penyakit autoimun seperti diabetes, arthritis rheumatoid dan multiple sclerosis. Seawal tahun 2000, Groettrup dapat menentukan imunoproteasom sebagai pengatur sitokin yang bertanggungjawab untuk mencetuskan penyakit autoimun. Inhibitor imunoproteasom farmaseutikal, yang kini diuji dalam percubaan klinikal yang pertama, mungkin membolehkan kita untuk melawan penyakit autoimun dan menghalang penolakan kronik organ pemindahan tanpa menjejaskan sistem imun seluruh pesakit.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Universiti Konstanz . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Inhibitor immunoproteasome Li, J., Basler, M., Alvarez, G., Brunner, T., Kirk, CJ, dan Groettrup menghalang penolakan allograft antibodi kronik dalam pemindahan buah pinggang . Buah pinggang Int., 2017 DOI: 10.1016 / j.kint.2017.09.023