Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Analisis genetik menyokong ramalan bahawa mutasi jarang berlaku spontan menyebabkan separuh autisme

Anonim

Pasukan yang diketuai oleh penyelidik di Cold Spring Harbour Laboratory (CSHL) minggu ini menerbitkan PNAS analisis data baru mengenai genetik autisme spektrum gangguan (ASD). Satu teori yang sering dipegang adalah bahawa autisme hasil dari kombinasi kemungkinan mutasi gen yang sering terjadi, yang sebaliknya tidak berbahaya. Tetapi karya penulis memberikan sokongan untuk teori yang berbeza.

iklan


Mereka mendapati, sebaliknya, bukti lanjut mencadangkan mutasi "mutasi ultra-jarang" yang sangat buruk yang mereka mengklasifikasikan sebagai "terdedah" memainkan peranan penyebab dalam kira-kira separuh kes ASD. Gen-gen yang mudah terjejas yang mana mereka merujuk pelabuhan apa yang mereka panggil LGD, atau kemungkinan gangguan gen. Mutasi LGD ini boleh berlaku secara "secara spontan" antara generasi, dan apabila itu berlaku, mereka dijumpai pada anak yang terkena tetapi tidak dijumpai di salah satu ibu bapa.

Walaupun LGD boleh menjejaskan fungsi gen utama, dan dengan cara ini mempunyai kesan buruk terhadap kesihatan, ini tidak selalu berlaku. Kajian itu, yang pertama penulisnya adalah ahli biologi kuantitatif Ivan Iossifov, seorang pembantu profesor CSHL dan fakulti di New York Genome Centre, mendapati bahawa "gen autisme" - iaitu, apabila mutasi, boleh menyumbang kepada diagnosis ASD - cender untuk mempunyai mutasi yang lebih sedikit daripada kebanyakan gen dalam kolam gen manusia.

Ini kelihatannya paradoks, tetapi hanya di permukaan. Iossifov menjelaskan bahawa gen dengan mutasi mutasi LGD yang dahsyat, apabila ia berlaku pada kanak-kanak dan menimbulkan autisme, biasanya tidak tinggal di gen gen untuk lebih daripada satu generasi sebelum mereka, dalam istilah evolusi, dibersihkan. Ini kerana mereka yang dilahirkan dengan autisme yang parah jarang membiak.

Data pasukan membantu komuniti penyelidikan mengutamakan gen-gen dengan LGD yang paling mungkin memainkan peranan penyebab dalam ASD. Pasangan itu menyenaraikan kira-kira 500 gen sebab-sebab yang mungkin untuk lebih daripada 200 gen autisme terbaik "calon".

Kajian semasa ini juga memberi penerangan baru kepada anak-anak LGD yang dibawa oleh ibu bapa yang menjaga mereka tetapi kesihatannya tidak terjejas teruk. Acara penghantaran sedemikian telah diperhatikan dan didokumentasikan dalam keluarga yang digunakan dalam kajian ini, yang terdiri daripada Simons Simplex Collection (SSC). Apabila ibu bapa membawa mutasi LGD yang berpotensi membahayakan, ini lebih kerap dijumpai di kalangan kanak-kanak yang terkesan ASD berbanding dengan kanak-kanak yang tidak terjejas mereka, dan paling sering datang dari ibu.

Hasil ini menyokong teori yang pertama kali diterbitkan pada tahun 2007 oleh penulis kanan Michael Wigler, seorang profesor CSHL, dan Dr. Kenny Ye, seorang ahli statistik di Albert Einstein College of Medicine. Mereka meramalkan bahawa ibu-ibu yang tidak terjejas adalah "pembawa" mutasi yang dahsyat yang disebarkan kepada kanak-kanak yang terkena ASD yang teruk. Perempuan mempunyai faktor yang belum dapat dijelaskan yang melindungi mereka daripada mutasi yang, apabila ia berlaku pada lelaki, akan lebih tinggi kemungkinannya menyebabkan ASD. Adalah diketahui bahawa sekurang-kurangnya empat kali jumlah lelaki sebagai wanita mempunyai ASD.

Wigler's 2007 "teori bersatu" penyebab autisme sporadik meramalkan dengan tepat kesan ini. "Mutasi mutasi yang menghancurkan dalam gen autisme harus berada di bawah tekanan pemilihan negatif yang kuat, " jelasnya. "Dan itu adalah antara penemuan kertas yang kami sediakan hari ini. Analisis kami juga mendedahkan bahawa bahagian yang mengejutkan mutasi yang dahsyat yang dilancarkan oleh ibu bapa berlaku dalam gen yang dinyatakan dalam otak embrionik." Temuan ini cenderung menyokong teori-teori yang menunjukkan bahawa sekurang-kurangnya beberapa mutasi gen dengan kuasa untuk menyebabkan ASD berlaku dalam gen yang sangat diperlukan untuk perkembangan otak yang normal.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Laboratory Cold Spring Harbour . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Ivan Iossifov, Dan Levy, Jeremy Allen, Kenny Ye, Michael Ronemus, Yoon-ha Lee, Boris Yamrom dan Michael Wigler. Beban yang rendah untuk mutasi mengganggu dalam gen autisme dan penghantaran bias mereka . PNAS, September 2015 DOI: 10.1073 / pnas.1516376112