Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Mekanisme penting dalam tindak balas imun ditemui

Anonim

Para saintis di Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) mendapati bahawa pengawal selia transkripsi CTCF memainkan peranan penting dalam pengeluaran antibodi. Kajian yang diketuai oleh Dr. Almudena Ramiro dan diterbitkan dalam Nature Communications, menunjukkan bahawa CTCF adalah penting untuk keupayaan limfosit B untuk melindungi tubuh dengan betul daripada jangkitan oleh patogen. Pasukan penyelidikan menunjukkan bahawa tanpa ketiadaan CTCF, sistem imun tidak berfungsi dengan betul, satu penemuan dengan implikasi untuk penyelidikan vaksin.

iklan


Limfosit B menjana antibodi yang melindungi kita daripada jangkitan oleh patogen. Menjelaskan latar belakang penyelidikan, Dr. Ramiro menggambarkan bagaimana "proses penting dalam penjanaan antibodi berlaku dalam struktur yang disebut pusat germinal, di mana gen antibodi menjalani pengubahsuaian kecil yang meningkatkan kecekapan dan kekhususan tindak balas imun. Reaksi pusat germinal menghasilkan dua jenis sel: sel-sel B plasma yang menyembuhkan antibodi, yang memerangi jangkitan, dan sel B memori, yang berterusan sebagai takungan sel yang mengingati jangkitan pertama dan membenarkan pengaktifan imun yang lebih cepat dan lebih berkesan sebagai tindak balas kepada pertemuan berikutnya dengan patogen yang sama Oleh itu, pusat germinal adalah penting untuk kesan perlindungan terhadap vaksin. "

Penjanaan pusat germinal memerlukan sel B untuk menjalani program transkrip yang kompleks untuk membolehkan mereka membahagikan dengan cepat, mengubah gen antibodi mereka, dan menjalani prosedur pemilihan yang mendorong sama ada kelangsungan hidup mereka atau kematian mereka. Di samping itu, tambah Dr Ramiro, "setelah menyelesaikan program ini, limfosit B dapat membezakan sel-sel plasma, yang tidak lagi berkembang biak tetapi sebaliknya mengeluarkan sejumlah besar antibodi. 2 transisi ini diselaraskan oleh 2 penindasan transkrip: Bcl-6, pengatur utama pusat germinal, dan Blimp-1, yang mengawal program transkrip dalam sel-sel plasma. "

Kajian yang diterbitkan hari ini di Nature Communications menganalisis peranan yang dimainkan oleh CTCF dalam program pembezaan pusat germinal. Untuk kajian ini, pasukan penyelidikan menggunakan tikus yang direkayasa untuk kekurangan CTCF khususnya dalam limfosit pusat germinal B.

Pasukan mendapati bahawa tikus yang tidak mempunyai CTCF tidak mampu menghasilkan pusat germinal semasa tindak balas imun. Eksperimen in vitro dan urutan tinggi RNA sequencing mendedahkan bahawa penghapusan CTCF sangat mengubah program transkrip limfosit B, memindahkan sel dari profil ekspresi gen khas pusat germinal kepada satu sama seperti yang dilihat dalam sel plasma. Oleh itu, jika tidak ada CTCF, ekspresi Blimp-1 diaktifkan secara beransur-ansur, sel-sel tidak membesar dengan normal, dan mereka mengecilkan antibodi dengan cepat. "Bersama, " jelas Dr Ramiro, "hasilnya menunjukkan bahwa CTCF adalah penting untuk menjaga program pembezaan pusat germinal dan menghalang pembezaan pra-matang terhadap sel-sel plasma."

Para saintis menyimpulkan bahawa kajian ini mendedahkan fungsi penting untuk CTCF dalam susunan perubahan transkrip semasa pembezaan terminal limfosit B dan kemajuan pemahaman mengenai mekanisme yang mengawal tindak balas imun.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Arantxa Pérez-García, Ester Marina-Zárate, Ángel F. Álvarez-Prado, Jose M. Ligos, Niels Galjart, Almudena R. Ramiro. CTCF menganjurkan program transkrip pusat germinal dan menghalang pembezaan sel plasma awal . Komunikasi Alam, 2017; 8: 16067 DOI: 10.1038 / NCOMMS16067