Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Impak dadah pada pengangkut asid amino boleh menawarkan pesakit kanser paru-paru bukanlah harapan baru

Anonim

Pengangkut asid amino yang dinamakan xCT boleh menjejaskan pertumbuhan dan perkembangan kanser paru-paru bukan sel kecil, penemuan yang boleh meramalkan kadar survival lima tahun pesakit yang mengidap kanser ini, kini pada 16 peratus, penyelidik di Georgia State University dan Vanderbilt Pusat Perubatan Universiti telah membuat kesimpulan.

iklan


Pasukan yang diketuai oleh Xiangming Ji dari Georgia State dan Pierre Massion dari Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, menerbitkan penemuan mereka dalam isu semasa Oncogene .

xCT adalah pengangkut asid amino, yang membawa asid amino sistin ke dalam sel-sel dan mengeksport glutamat, suatu kimia yang digunakan oleh sel-sel saraf untuk menghantar isyarat ke sel-sel lain. Ia menyediakan blok bangunan utama untuk sintesis glutathione (GSH), yang memberi makan fungsi dan pertumbuhan sel kanser. Para penyelidik menggunakan sulfasalazine, ubat anti-radang yang sering digunakan untuk merawat penyakit Crohn, arthritis rheumatoid dan penyakit berkaitan, untuk mengurangkan pembentukan tumor dengan menghalang fungsi xCT.

Kajian terdahulu yang diterbitkan dalam jurnal penyelidikan kanser menunjukkan keupayaan sulfasalazine untuk mempengaruhi xCT dalam bentuk kanser lain, termasuk kanser, pundi kencing dan kanser paru-paru sel kecil.

Penyelidik mula-mula mengkaji ungkapan protein xCT dalam sel sel kanser bukan sel kecil dan mendapati jumlah yang lebih besar dalam sel sel kanser bukan sel kecil berbanding dengan tisu paru-paru biasa.

Dengan menganalisis ekspresi protein pesakit dari Pusat Kanser Vanderbilt-Ingram, para penyelidik mendapati pesakit dengan ekspresi xCT yang lebih tinggi mempunyai kadar kanser lima tahun yang lebih rendah. Di sisi positif, data menunjukkan xCT sebagai calon yang menyasarkan terapeutik.

Ji dan Massion menguji sel-sel kanser di makmal dan tikus, mendapati bahawa penargetan xCT secara genetik atau terapeutik dapat mengurangkan pembentukan tumor dalam vitro (dalam budaya sel) dan dalam vivo (dalam organisma hidup). Mereka juga mendapati hanya sel yang mempunyai ungkapan xCT yang tinggi lebih sensitif terhadap pengeluaran glutamin. Hasilnya menunjukkan bukti kuat bahawa penurunan xCT dapat meningkatkan kadar survival bagi individu dengan kanser paru-paru sel kecil.

"Kesimpulannya, keputusan kami menunjukkan bahawa xCT adalah pengawal selia utama pemrograman metabolik dengan kesan menyeluruh terhadap metabolisme glukosa, ketergantungan glutamin dan keseimbangan redoks GSH / GSSG redoks. Semua kesan metabolik ini menyumbang kepada pembangunan kanser paru-paru, " kata Ji.

Ekspresi xCT dikaitkan dengan prognosis yang buruk dalam kanser paru-paru bukan kecil dan merupakan peluang baru untuk menargetkan secara terapeutik biomarker ini pada pesakit kanser paru-paru sel kecil molekul strati. Kajian lanjut diperlukan untuk lebih memahami komunikasi yang tidak diingini antara xCT dan jalur isyarat sel berkaitan tumor lain seperti MYC, KRAS dan NOTCH dalam pembentukan tumor kanser paru-paru.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Georgia State University . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Xiangming Ji, Jun Qian, SM Jamshedur Rahman, Peter J. Siska, Yong Zou, Bradford K. Harris, Megan D. Hoeksema, Irina A. Trenary, Chen Heidi, Rosana Eisenberg, Jeffrey C. Rathmell, Jamey D. Young, Pierre P. Massion. xCT (SLC7A11) -memrogram metabolik yang diprogramkan menggalakkan perkembangan kanser paru-paru bukan sel kecil . Oncogene, 2018; DOI: 10.1038 / s41388-018-0307-z