Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Mekanisme perkembangan di sebalik gangguan tulang sumsum tulang belakang

Anonim

Sindrom Myelodysplastic adalah istilah payung yang digunakan untuk menggambarkan gangguan yang dicirikan oleh ketidakupayaan sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah normal. Penyelidik dari Charité - Universitätsmedizin Berlin telah mendapati bahawa mutasi dalam gen penindas tumor tertentu adalah satu sebab yang mungkin mengapa kanak-kanak dengan gangguan genetik yang sangat jarang mengalami sindrom myelodysplastic. Hasil daripada kajian ini telah diterbitkan dalam edisi semasa Journal of Clinical Investigation *.

iklan


Gejala utama sindrom myelodysplastic (MDS) adalah kekurangan sel darah merah berfungsi sepenuhnya (eritrosit), kekurangan sel darah putih tertentu (leukosit), dan kekurangan platelet (trombosit). Dalam orang yang sihat, tiga jenis sel dihasilkan dalam sumsum tulang. Pada pesakit MDS, pengeluaran sel darah terganggu - satu keadaan yang boleh mengakibatkan pesakit-pesakit ini maju ke leukemia myeloid akut (AML).

Semasa mencari penyebab penyakit jarang, satu kumpulan penyelidik yang diketuai oleh Prof. Dr. Annette Grüter-Kieslich, Ketua Jabatan Endokrinologi Pediatrik dan Diabetologi, mendapati potensi pencetus perkembangan MDS pada kanak-kanak dengan monosomi 7 tulang sumsum. Semua kanak-kanak ini telah kehilangan satu salinan kromosom 7, sedangkan biasanya, seseorang mempunyai dua salinan setiap 23 kromosom yang terdapat dalam tubuh manusia.

Bekerjasama dengan rakan sekerja di England dan Freiburg, para penyelidik mengkaji sejumlah tujuh kanak-kanak, yang semuanya menunjukkan simptom yang sama: kekurangan adrenal kongenital, kegagalan gonad, dan jangkitan pulmonari yang teruk. Dengan menggunakan kaedah ujian genetik yang inovatif, para penyelidik mengenal pasti mutasi dalam gen suppressor tumor, SAMD9, yang terletak pada kromosom 7. Melalui ujian tambahan dalam sistem sel yang berbeza, para penyelidik dapat menunjukkan bahawa mutasi yang diwarisi ini bertanggungjawab terhadap perkembangan anak yang teruk masalah. Mereka juga dapat menunjukkan bahawa kedua-dua monosomi 7 dan myelodysplastic syndrome berkembang sebagai tindak balas kepada mutasi ini.

"Sel-sel sumsum tulang yang telah kehilangan kromosom bermutasi 7 mempunyai kelebihan pemilihan yang besar, " jelas Prof. Annette Grüters-Kieslich. Beliau menambah: "Pada pesakit dengan keadaan malignan, kehilangan kromosom lengkap atau separa tidak boleh menjadi peristiwa rawak, sebaliknya ia boleh mewakili mekanisme yang khusus bertujuan untuk menghapuskan kecacatan genetik. Kepentingan mekanisme perkembangan ini untuk myelodysplasia, yang telah diterangkan di sini buat kali pertama, oleh itu mungkin jauh melebihi penyakit yang agak jarang ini. "

Para penyelidik berharap dapat bekerja dengan pusat-pusat lain untuk menguji sama ada mutasi SAMD9 mungkin juga bertanggungjawab untuk menyebabkan subtipe lain sindrom myelodysplastic.

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Charité - Universitätsmedizin Berlin . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Federica Buonocore, Peter Kühnen, Jenifer P. Suntharalingham, Ignacio Del Valle, Martin Digweed, Harald Stachelscheid, Noushafarin Khajavi, Mohammed Didi, Angela F. Brady, Oliver Blankenstein, Annie M. Procter, Paul Dimitri, Jerry KH Wales, Paolo Ghirri, Dieter Knöbl, Brigitte Strahm, Miriam Erlacher, Marcin W. Wlodarski, Wei Chen, George K. Kokai, Glenn Anderson, Deborah Morrogh, Dale A. Moulding, Shane A. McKee, Charlotte M. Niemeyer, Annette Grüters, John C. Achermann . Mutasi somatik dan monosomi progresif mengubah fenotip yang berkaitan dengan SAMD9 pada manusia . Jurnal Penyiasatan Klinikal, 2017; DOI: 10.1172 / JCI91913