Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Analisis memotong mendedahkan bagaimana ubat yang berbeza berinteraksi dengan sasaran yang sama

Anonim

Faktor nekrosis tumor (TNF) terlibat dalam pelbagai penyakit keradangan termasuk rheumatoid dan psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, dan psoriasis. Beberapa ubat yang mensasarkan TNF sedia untuk merawat keadaan ini; Walau bagaimanapun, walaupun bertindak pada sasaran yang sama, keberkesanan klinikal dan kesan sampingan berbeza.

iklan


Kini, satu pasukan yang diketuai oleh penyelidik di Universiti Osaka telah mendedahkan perbezaan dalam saiz kompleks ubat-TNF yang dibentuk oleh tiga ubat anti-TNF, dan nisbah molekul dadah ke molekul TNF di kompleks-kompleks ini. Para penyelidik menggunakan teknik yang dikenali sebagai ultracentrifugation analitik halaju sedimentasi (SV AUC), yang melibatkan penyelesaian berputar pada kelajuan yang sangat tinggi dan menyiasat betapa cepatnya daya sentrifugal menyebabkan molekul bergerak melalui penyelesaian. Dari maklumat ini, pasukan itu dapat mengukur saiz dan bentuk kompleks ubat-ubatan TNF. Kajian itu diterbitkan dalam mAbs .

"Kajian terdahulu telah menyiasat TNF mengikat dengan molekul dadah, " kata pengarang utama Elena Krayukhina. "Walau bagaimanapun, batasan teknik yang digunakan telah mengehadkan penyelidik untuk melihat interaksi ini dalam penyelesaian yang sangat mudah, atau dengan molekul pada kepekatan yang agak tinggi. Menggunakan pengesanan SV AUC dan pendarfluor, kami dapat buat kali pertama untuk menimbangkan kompleks ubat TNF pembentukan dalam persekitaran kompleks plasma manusia, dan pada kepekatan yang mencerminkan keadaan klinikal sebenar. "

Saiz dadah kompleks dengan sasaran mereka adalah penting kerana ia mempengaruhi bagaimana tubuh bertindak balas terhadap dadah. Penyelidikan menunjukkan bahawa kompleks yang lebih besar dikeluarkan dari tubuh lebih cepat daripada yang lebih kecil. Kompleks yang lebih besar juga lebih berkemungkinan menyebabkan badan melancarkan tindak balas imun terhadap dadah, mengenal pasti dan dengan itu menyerangnya sebagai ancaman luaran. Ini dapat mengurangkan keberkesanan klinikal dadah. Para penyelidik mendapati bahawa salah satu daripada tiga ubat yang diuji, etanercept, membentuk kompleks terkecil dengan TNF dan tidak mencetuskan laluan isyarat yang terlibat dalam tindak balas imun, tidak seperti dua ubat lain.

"Penemuan ini memberikan pandangan mengenai kemungkinan mekanisme yang mendasari perbezaan yang diperhatikan dalam keberkesanan klinikal dan keselamatan ketiga-tiga ubat anti-TNF ini, " kata penulis yang berkaitan Susumu Uchiyama. "Hasil kami juga menunjukkan bahawa SV AUC adalah alat yang berharga untuk menyelidik bagaimana dadah mengikat sasaran mereka, yang akan membantu meramalkan tindakan terapeutik dan mengoptimumkan reka bentuk farmaseutikal di masa depan."

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Universiti Osaka . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Elena Krayukhina, Masanori Noda, Kentaro Ishii, Takahiro Maruno, Hirotsugu Wakabayashi, Minoru Tada, Takuo Suzuki, Akiko Ishii-Watabe, Masahiko Kato, Susumu Uchiyama. Ultratentrasi analitik dengan sistem pengesanan pendarfluor mendedahkan perbezaan dalam pembentukan kompleks antara manusia TNF rekombinan dan antagonis TNF biologi yang berlainan dalam pelbagai persekitaran . mAbs, 2017; 9 (4): 664 DOI: 10.1080 / 19420862.2017.1297909