Jawatan Popular

Pilihan Editor - 2019

Penyakit Alzheimer terbalik dalam model tetikus

Anonim

Satu pasukan penyelidik dari Institut Penyelidikan Klinik Cleveland Lerner mendapati bahawa secara beransur-ansur mengurangkan enzim yang dipanggil BACE1 sepenuhnya membalikkan pembentukan plak amiloid dalam otak tikus dengan penyakit Alzheimer, dengan itu meningkatkan fungsi kognitif haiwan. Kajian yang akan diterbitkan pada 14 Februari dalam Jurnal Perubatan Eksperimental, menimbulkan harapan bahawa ubat-ubatan yang mensasarkan enzim ini dapat berjaya mengubati penyakit Alzheimer pada manusia.

iklan


Salah satu peristiwa paling awal dalam penyakit Alzheimer adalah pembentukan beta-amyloid peptide yang tidak normal, yang boleh membentuk plak amyloid besar di otak dan mengganggu fungsi sinapsular neuron. Juga dikenali sebagai beta-secretase, BACE1 membantu menghasilkan beta-amyloid peptide dengan menahan protein prekursor amiloid (APP). Oleh itu, dadah yang menghalang BACE1 dikembangkan sebagai rawatan penyakit Alzheimer yang berpotensi tetapi, kerana BACE1 mengendalikan banyak proses penting dengan menahan protein selain APP, ubat-ubatan ini boleh mempunyai kesan sampingan yang serius.

Tikus yang benar-benar kurang BACE1 mengalami kecacatan neurodevelopmental yang teruk. Untuk menyiasat sama ada menghalang BACE1 pada orang dewasa mungkin kurang berbahaya, Riqiang Yan dan rakannya mencipta tikus yang secara beransur-ansur kehilangan enzim ini apabila mereka semakin tua. Tikus-tikus ini berkembang secara normal dan kelihatan kekal sihat sepanjang masa.

Para penyelidik kemudian membiak tikus ini dengan tikus yang mula membina plak amyloid dan penyakit Alzheimer ketika mereka berusia 75 hari. Keturunan yang dihasilkan juga membentuk plak pada usia ini, walaupun tahap BACE1 mereka adalah kira-kira 50% lebih rendah daripada biasa. Walau bagaimana pun, plak mula hilang apabila tikus terus berumur dan kehilangan aktiviti BACE1, sehingga, pada usia 10 bulan, tikus tidak mempunyai plak di otak mereka sama sekali.

"Untuk pengetahuan kita, ini adalah pemerhatian pertama pembalikan amyloid yang dramatik seperti ini dalam mana-mana kajian model tikus penyakit Alzheimer, " kata Yan, yang akan menjadi ketua jabatan neurosains di Universiti Connecticut musim bunga ini .

Mengurangkan aktiviti BACE1 juga mengakibatkan tahap peptida beta-amyloid yang lebih rendah dan membalikkan ciri-ciri lain penyakit Alzheimer, seperti pengaktifan sel-sel mikroglial dan pembentukan proses neuron yang tidak normal.

Kehilangan BACE1 juga meningkatkan pembelajaran dan ingatan tikus dengan penyakit Alzheimer. Walau bagaimanapun, apabila para penyelidik membuat rakaman elektrofisiologi neuron dari haiwan ini, mereka mendapati bahawa pengurangan BACE1 hanya fungsi sinaptik yang dipulihkan sebahagiannya, menunjukkan bahawa BACE1 mungkin diperlukan untuk aktiviti sinaptik dan kognisi yang optimum.

"Kajian kami memberikan bukti genetik bahawa pemetaan amyloid preformed dapat diterbalikkan sepenuhnya setelah penghapusan BACE1 yang berturut-turut dan meningkat pada orang dewasa, " kata Yan. "Data kami menunjukkan bahawa perencat BACE1 berpotensi untuk merawat pesakit penyakit Alzheimer tanpa ketoksikan yang tidak diingini. Kajian masa depan perlu membangunkan strategi untuk mengurangkan masalah sinaptik yang timbul daripada perencatan yang signifikan BACE1 untuk mencapai manfaat maksimal dan optimum untuk pesakit Alzheimer."

iklan



Sumber Cerita:

Bahan yang disediakan oleh Rockefeller University Press . Nota: Kandungan mungkin diedit untuk gaya dan panjang.


Rujukan jurnal :

  1. Xiangyou Hu, Brati Das, Hailong Hou, Wanxia He, Riqiang Yan. Pemadaman BACE1 pada tetikus dewasa membalikkan pemetaan amiloid preformed dan meningkatkan fungsi kognitif . Jurnal Perubatan Eksperimen, 2018; jem.20171831 DOI: 10.1084 / jem.20171831